Behavioral or neuropsychiatric symptoms of Alzheimer's disease: from psychopathology to pharmacological management / Sintomas comportamentais ou neuropsiquiátricos da doença de Alzheimer: psicopatologia e abordagem terapêutica

Abstract Neuropsychiatric or behavioral symptoms of dementia encompass a series of disorders, such as anxiety, depression, apathy, psychosis, and agitation, all commonly present in individuals living with dementia. While they are not required for the diagnosis of Alzheimer's disease (AD), they are ubiquitously present in all stages of the disease, contributing to negative clinical outcomes, including cognitive decline, functional disability, and caregiver burden. Neuropsychiatric symptoms have been conceptualized not only as risk factors but as clinical markers of decline along the AD spectrum. The concept of "mild behavioral impairment", the behavioral correlate of mild cognitive impairment, has been proposed within this framework. The first steps in the management of behavioral symptoms in AD involve defining the target and investigating potential causes and/or aggravating factors. Once these factors are addressed, non-pharmacological approaches are preferred as first-line interventions. Following the optimization of anticholinesterase treatments, specific pharmacological approaches (e.g., antidepressants, antipsychotics) can be considered weighing potential side effects.

Resumo Sintomas neuropsiquiátricos ou comportamentais de demência envolvem uma série de condições, como ansiedade, depressão, apatia, psicose e agitação, frequentemente observadas em indivíduos com demência. Embora esses sintomas não sejam necessários para o diagnóstico da doença de Alzheimer, estão presentes em todas as fases ou estágios da doença, contribuindo negativamente para o declínio cognitivo, comprometimento funcional e sobrecarga do cuidador. Os sintomas neuropsiquiátricos têm sido conceituados não apenas como fatores de risco, mas também como marcadores clínicos de progressão da doença de Alzheimer. O construto "comprometimento comportamental leve", correlato comportamental do comprometimento cognitive leve, tem sido proposto nesse contexto. Os primeiros passos na abordagem dos sintomas comportamentais da doença de Alzheimer envolvem definir os alvos-terapêuticos e investigar potenciais causas ou fatores agravantes. Após intervir nesses fatores, abordagens não farmacológicas constituem a primeira linha de intervenção. Depois da otimização do tratamento anticolinesterásico, terapias farmacológicas específicas (por exemplo, antidepressivos, antipsicóticos) podem ser consideradas, levando-se em conta potencias efeitos colaterais.

Cognitive evaluation in Parkinson's disease: applying the Movement Disorder Society recommendations in a population with a low level of formal education / Avaliação cognitiva na doença de Parkinson: aplicando as recomendações da Movement Disorder Society em uma população de baixa escolaridade

Abstract Background The diagnosis of cognitive disorders in Parkinson disease (PD) can be very challenging. Aiming at establishing uniform and reliable diagnostic procedures, the International Parkinson's Disease and Movement Disorder Society (MDS) commissioned task forces to delineate diagnostic criteria for mild cognitive impairment (MCI) and dementia in PD. Objectives To investigate the applicability of the MDS recommendations for cognitive evaluation in a Brazilian sample of patients with PD with low levels of formal education. Methods A total of 41 patients with PD were subjected to a comprehensive neuropsychological evaluation based on tests proposed by the MDS, which included the Mini-Mental State Examination, the Mattis Dementia Rating Scale (MDRS), the Trail Making Test (TMT) parts A and B, in addition to language and memory skills assessment. Neuropsychiatric and daily functioning features were also evaluated. Spearman correlation analyses were used to evaluate the association between the scores obtained in the cognitive scales and demographic/clinical variables. Results Although none of the participants had a formal diagnosis of dementia, 50% presented some degree of cognitive impairment when considering the results of the MDRS. Of note, a noticeable number of patients was not able to complete the full neuropsychological assessment. The TMT part B was the most difficult task, being completed by only 22 participants (54%). As expected, the greater the educational level, the better the performance on the cognitive tests. Better motor function was also associated with better scores in cognition. Conclusions Adopting strict inclusion/exclusion criteria and a comprehensive clinical evaluation, we found remarkable limitations for the MDS recommendations when individuals with low educational levels are considered. A revision of the current guidelines is necessary considering differences among populations, especially related to formal education.

Resumo Antecedentes O diagnóstico de distúrbios cognitivos na doença de Parkinson (DP) pode ser muito desafiador. Com o objetivo de estabelecer procedimentos diagnósticos uniformes e confiáveis, a Sociedade Internacional da Doença de Parkinson e Distúrbios do Movimento (MDS, na sigla em inglês) encomendou forças-tarefa para delinear critérios diagnósticos para comprometimento cognitivo leve (CCL) e demência na DP. Objetivos Investigar a aplicabilidade das recomendações da MDS para avaliação cognitiva em uma amostra brasileira de pacientes com DP de baixa escolaridade. Métodos Um total de 41 pacientes com DP foram submetidos a uma avaliação neuropsicológica abrangente com base nos testes propostos pela MDS, que incluiu o Miniexame do Estado Mental, a Escala de Avaliação de Demência de Mattis (MDRS, na sigla em inglês), o teste de trilhas (TMT, na sigla em inglês) partes A e B, além da avaliação das habilidades de linguagem e memória. Características neuropsiquiátricas e de funcionamento diário também foram avaliadas. Análises de correlação de Spearman foram utilizadas para avaliar a associação entre os escores obtidos nas escalas cognitivas e variáveis demográficas/clínicas. Resultados Apesar de nenhum dos participantes ter diagnóstico formal de demência, 50% apresentaram algum grau de comprometimento cognitivo ao levar em consideração os resultados da MDRS. Vale ressaltar que um número notável de pacientes não conseguiu completar a avaliação neuropsicológica completa. A parte B do TMT foi a tarefa mais difícil, sendo realizada por apenas 22 participantes (54%). Como esperado, quanto maior o nível educacional, melhor o desempenho nos testes cognitivos. Melhor função motora também foi associada a melhores escores em cognição. Conclusões Adotando critérios rígidos de inclusão/exclusão e uma avaliação clínica abrangente, encontramos limitações marcantes para as recomendações da MDS quando considerados indivíduos com baixa escolaridade. É necessária uma revisão das diretrizes atuais considerando as diferenças entre as populações, principalmente relacionadas ao nível educacional.

Traumatic brain injury in Brazil: an epidemiological study and systematic review of the literature / Traumatismo cranioencefálico no Brasil: um estudo epidemiológico e uma revisão sistemática da literatura

ABSTRACT Background: Traumatic brain injury (TBI) is a serious public health problem worldwide. Although TBI is common in developing countries, there are few epidemiological studies. Objective: To investigate the sociodemographic and clinical features of patients with TBI at the Hospital João XXIII, a public reference center for trauma in Belo Horizonte, Brazil, and to systematically review the available literature on TBI in Brazil. Methods: Clinical and sociodemographic data were collected from electronic medical records for the entire month of July 2016. The literature on epidemiology of TBI in Brazil was systematically reviewed using MeSH/DeCS descriptors in the PubMed and Lilacs databases. Results: Most patients admitted with TBI were male and under 60 years of age. Mild TBI was the most prevalent form and the most common cause of TBI was falls. A Glasgow Coma Scale score below 12, neuroimaging changes on computer tomography, and presence of any medical conditions were significantly associated with longer hospital stay. Brazilian studies showed that TBI affected mainly men and young adults. In addition, mild TBI was the most common TBI severity reported and the most common causes were motor vehicle accidents and falls. Conclusions: Overall, the profile of TBI in this center reflects the data from other Brazilian studies.

RESUMO Antecedentes: O traumatismo cranioencefálico (TCE) representa, mundialmente, um problema sério de saúde pública. Apesar de o TCE ser prevalente em países em desenvolvimento, estudos epidemiológicos permanecem escassos. Objetivo: Investigar as características sociodemográficas e clínicas de pacientes acometidos por TCE no Hospital João XXIII - centro de referência em trauma situado em Belo Horizonte, Brasil - e revisar sistematicamente toda a literatura disponível sobre o TCE no Brasil. Métodos: Os dados clínicos e sociodemográficos foram coletados apenas para o mês de julho, 2016, por meio de prontuários eletrônicos. A literatura sobre a epidemiologia do TCE no Brasil foi sistematicamente revisada usando descritores Medical Subject Headings (MeSH)/Descritores em Ciências da Saúde (DeCS) nos bancos de dados PubMed e Literatura Latino-Americana e do Caribe em Ciências da Saúde (Lilacs). Resultados: Os pacientes acometidos por TCE eram em sua maioria homens com menos de 60 anos. O TCE leve foi a gravidade mais prevalente entre os casos. O TCE foi causado principalmente por quedas. Escores menores que 12 na escala de Coma de Glasgow mais alterações de neuroimagem em tomografia computadorizada e a presença de qualquer comorbidade médica estão significativamente associados à maior estadia hospitalar. Estudos brasileiros demonstraram que o TCE acomete principalmente homens e adultos jovens. Além disso, o TCE leve foi a gravidade mais comum reportada, e os mecanismos de TCE mais comuns foram acidentes automobilísticos e quedas. Conclusões: O perfil de pacientes acometidos por TCE no centro de referência em questão reflete os dados de outros estudos brasileiros.

IL-6 levels are associated with clinical status in patients with Myasthenia Gravis / Os níveis de IL-6 estão associados com o status clínico de pacientes com Miastenia Gravis

BACKGROUND: Myasthenia gravis (MG) is an autoimmune disease marked by fluctuating course of muscle weakness. OBJECTIVES: The current study was designed to evaluate plasma levels of cytokines (IL-2, IL-4, IL-6, IL-10, TNF, IFN-γ, and IL17A) in patients with MG and controls and to investigate whether cytokines levels are associated with clinical parameters. This study was conducted at the Neuromuscular Diseases Outpatient Clinic, Hospital das Clínicas, Universidade Federal de Minas Gerais (UFMG), Brazil. METHODS: Peripheral blood was drawn, and plasma levels of cytokines were measured by cytometric bead array (CBA) in 80 treated patients with MG and 50 controls. The MG Composite (MGC) was used to evaluate muscle weakness and severity of typical motor symptoms of MG. RESULTS: Patients with MG undergoing treatment exhibit lower levels of all evaluated cytokines compared to controls. There was a negative correlation between IL-6 levels and the MG Composite score, indicating that higher levels of IL-6 were associated with better control of the disease. CONCLUSION: This exploratory study suggests that IL-6 is associated with MG clinical status, as assessed by the MGC.

INTRODUÇÃO: A Miastenia Gravis (MG) é uma doença autoimune caracterizada por fraqueza muscular flutuante. OBJETIVOS: avaliar os níveis plasmáticos de citocinas (IL-2, IL-4, IL-6, IL-10, TNF, IFN-γ, e IL-17A) em pacientes com MG e controles e investigar se essas citocinas estão associadas com parâmetros clínicos. Este estudo foi conduzido no ambulatório de doenças neuromusculares do Hospital das Clínicas, Universidade Federal de Minas Gerais (UFMG), Brasil. MÉTODOS: Foi coletado sangue periféricos e os níveis plasmáticos das citocinas foram medidos por citometria em 80 pacientes com MG tratados e em 50 controles. O MG composite (MGC) foi utilizado para avaliar a fraqueza muscular e a gravidade dos sintomas motores típicos da MG. RESULTADOS: Os pacientes com MG em tratamento apresentaram menores níveis de todas as citocinas avaliadas comparados ao controle. Houve uma correlação negativa entre os níveis de IL-6 e o MGC, indicando que altos níveis de IL-6 estão associados com melhor controle da doença. CONCLUSÃO: este estudo exploratório sugere que a IL-6 está associada com o status clínico da MG, quando avaliado pelo MGC.

Neuroinflamação na esclerose lateral amiotrófica / Neuroinflammation in amyotrophic lateral sclerosis

A esclerose lateral amiotrófica (ELA) esporádica é uma doença neurodegenerativa que acomete o neurônio motor. Sua etiologia ainda não foi totalmente esclarecida e é considerada multifatorial. O objetivo desse trabalho é fazer uma revisão narrativa sobre os mecanismos fisiopatológicos da ELA esporádica, com foco no papel da neuroinflamação, além de descrever estudos envolvendo a pesquisa de biomarcadores de diagnóstico e prognóstico. O processo de neuroinflamação na ELA é considerado secundário às alterações que levam à morte neuronal, podendo influenciar na taxa de progressão da doença. Existem diversos estudos sobre o perfil dos fatores inflamatórios na ELA, por vezes com resultados contraditórios, reforçando a dificuldade de análise desses fatores num organismo dinâmico. Ainda assim, no contexto da ELA, o estudo de possíveis biomarcadores diagnósticos e/ou prognósticos é válido e de grande interesse, pois permitiria um avanço nos ensaios clínicos que buscam novos tratamentos, bem como na condução e planejamento de cada caso.

Amyotrophic lateral sclerosis (ALS) is a neurodegenerative disease that affects the motor neuron. Its etiology has not been fully clarified and is considered multifactorial. The aim of this sudy is to perform a narrative review on the pathophysiological mechanisms of sporadic ALS, focusing on the role of neuroinflammation. It will also discuss studies investigating diagnostic and prognostic biomarkers. Neuroinflammation in ALS is considered to be a secondary event, triggered by neuronal death, and it may influence disease progression. There are several studies on inflammatory factors in ALS, some with contradictory findings, reinforcing the difficulty of assessing these factors in a dynamic organism. Even so, in ALS context, the study of possible diagnostic and/or prognostic biomarkers is valid and of great interest. This may allow the advance of clinical trials that investigate new treatments, as well as the management of individual cases.

Circulating levels of neurotrophic factors are unchanged in patients with Parkinson's disease / Os níveis circulantes de fatores neurotróficos não estão alterados em pacientes com doença de Parkinson

ABSTRACT There is great evidence linking neurotrophic factor (NF) dysfunction with Parkinson's disease (PD) pathophysiology. This study was conducted to evaluate plasma levels of NFs and their possible associations with clinical symptoms in PD. For this purpose, 40 PD patients and 25 controls were subjected to a clinical evaluation and peripheral blood draw. Plasma levels of brain-derived neurotrophic factor (BDNF), pro-BDNF, neurotrophin 3, neurotrophin 4, nerve growth, glial cell line-derived neurotrophic factor and ciliary neurotrophic factor were measured by enzyme-linked immunosorbent assay. There was no significant difference between PD patients and controls regarding the plasma levels of the evaluated NFs. In addition, NF levels were not associated with disease duration, degree of motor or functional impairment, cognitive performance or severity of depressive symptoms. In conclusion, although NFs may play relevant roles in the pathophysiology of PD, the circulating levels of these molecules are not necessarily changed in patients with PD.

RESUMO Há evidências de que alteracões nas ações exercidas por fatores neurotróficos (FNs) estejam associadas à fisiopatologia da doença de Parkinson (DP). O presente estudo foi conduzido para avaliar os níveis plasmáticos de FNs e suas possíveis associações com sintomas clínicos na DP. Para este fim, 40 pacientes com DP e 25 controles foram submetidos à avaliação clínica e coleta de sangue periférico. Os níveis plasmáticos do fator neurotrófico derivado do cérebro (BDNF), pro-BDNF, neurotrofina 3, neurotrofina 4, fator de crescimento do nervo, fator neurotrófico derivado da glia e fator neurotrófico ciliar foram avaliados por ensaio de imunoadsorção enzimática. Não houve diferença significativa entre pacientes com DP e controles quanto aos níveis plasmáticos dos FNs avaliados. Além disso, não encontramos associação entre os níveis dos FNs e duração da doença, grau de comprometimento motor ou funcional, desempenho cognitivo e gravidade dos sintomas depressivos. Em conclusão, embora os FNs possam desempenhar papéis relevantes na fisiopatologia da DP, os níveis circulantes dessas moléculas não estão necessariamente alterados em pacientes com DP.

Toxoplasma gondii infection and chronic schizophrenia: is there any association?

ABSTRACT Background: Toxoplasma gondii (T. gondii) infection has been identified as a risk factor for schizophrenia. Objectives: Herein, we sought to evaluate the association between T. gondii infection and clinical symptoms and quality of life in patients with schizophrenia. Methods: We conducted a cross-sectional study with 48 patients with chronic schizophrenia and 40 controls. Peripheral blood was drawn, and IgM and IgG anti-T. gondii antibodies were evaluated by Enzyme-Linked Immunosorbent Assay (ELISA). Depressive, positive and negative symptoms were assessed, respectively, by the Calgary Depression Scale (CDS) and the Positive and Negative Syndrome Scale (PANSS). Cognitive performance was assessed in patients by the Brazilian version of the Schizophrenia Cognition Rating Scale (SCoRS-BR). Quality of life was assessed by the Brazilian version of the Quality of Life in Schizophrenia scale (QLS-BR). Results: The prevalence and titers of T. gondii IgM and IgG antibodies did not differ between patients and controls. The positive serology for T. gondii IgG antibodies was not associated with illness symptoms, cognitive performance, depressive symptoms or quality of life. Discussion: Our findings suggest that toxoplasmosis infection is not associated with severity of symptoms, quality of life, cognitive or depressive symptoms in schizophrenia patients.

Urinary cytokine profiles according to the site of blockade of the renin-angiotensin system in nephrectomized rats / Perfil de citocinas urinárias de acordo com o local de bloqueio do sistema renina angiotensina em ratos nefrectomizados

Abstract Introduction: It is still unknown how the pharmacological inhibition of the Renin Angiotensin System (RAS) impacts the levels of inflammation and fibrosis biomarkers. Objective: This study sought to evaluate the effect of enalapril, candesartan and aliskiren on urinary levels of cytokines in a model of chronic kidney disease (CKD). Methods: Male Wistar rats were submitted to surgical removal of ¾ of renal parenchyma to induce CKD (¾ nephrectomy), or subjected to sham surgery (control). Animals were then randomized into five groups: Sham surgery receiving vehicle; ¾ Nephrectomy receiving vehicle; ¾ Nephrectomy receiving enalapril (10 mg/kg); ¾ Nephrectomy receiving candesartan (10 mg/kg) and ¾ Nephrectomy receiving aliskiren (10 mg/kg). Urine output, water intake, mean arterial pressure (MAP) and urinary concentrations of creatinine, urea, albuminuria, Na+, K+, interleukin (IL) -1β, IL-6, IL-10 and transforming growth factor beta (TGF-β) were measured. Results: Nephrectomy significantly impaired renal function, increased MAP and altered the levels of all evaluated cytokines in urine. Enalapril, candesartan and aliskiren improved renal function and decreased MAP and IL-6 when compared to vehicle-treated nephrectomized group. Candesartan and aliskiren decreased IL-1β, while only candesartan reduced TGF-β and only aliskiren increased IL-10. Conclusion: Enalapril, candesartan and aliskiren presented similar effects on improving renal function and reducing MAP and urinary levels of IL-6 in rats with CKD. On the other hand, cytokine profile differed according to the treatment, suggesting that differential mechanisms were triggered in response to the site of RAS blockade.

Resumo Introdução: Ainda não se sabe como a inibição farmacológica do Sistema Renina Angiotensina (SRA) afeta os níveis de biomarcadores de inflamação e fibrose. Objetivo: Este estudo pretendeu avaliar o efeito de enalapril, candesartan e alisquireno sobre os níveis urinários de citocinas em um modelo de doença renal crônica (DRC). Métodos: Ratos Wistar machos foram submetidos à remoção cirúrgica de ¾ do parênquima renal para induzir DRC (nefrectomia), ou submetidos à cirurgia fictícia (controle). Animais foram então randomizados em cinco grupos: Cirurgia fictícia recebendo veículo; Nefrectomia recebendo veículo; Nefrectomia recebendo enalapril (10 mg/kg); Nefrectomia recebendo candesartan (10 mg/kg) e Nefrectomia recebendo alisquireno (10 mg/kg). Débito urinário, ingesta hídrica, pressão arterial media (PAM) e concentrações urinárias de creatinina, ureia, albumina, Na+, K+, interleucina (IL) -1β, IL-6, IL-10 e fator de transformação e crescimento beta (TGF-β) foram medidas. Resultados: A nefrectomia comprometeu significativamente a função renal, aumentou a PAM e alterou os níveis de todas as citocinas avaliadas na urina. Enalapril, candesartan e alisquireno melhoraram a função renal e diminuíram a PAM e a IL-6 quando comparado aos grupo de animais nefrectomizados tratados com veículo. Candesartan e alisquireno reduziram IL-1β, enquanto somente candesartan diminuiu o TGF-β e somente alisquireno aumentou a IL-10. Conclusão: Enalapril, candesartan e alisquireno apresentaram efeitos similares em relação à melhora da função renal e redução da PAM e dos níveis urinários de IL-6 em ratos com DRC. Por outro lado, o perfil de citocinas diferiu de acordo com o tratamento, sugerindo que diferentes mecanismos sejam desencadeados em resposta ao local de bloqueio do SRA.

Serum levels of neurotrophic factors in active toxoplasmic retinochoroiditis

Abstract Toxoplasmic retinochoroiditis (TR) is the most common identifiable cause of posterior uveitis in Brazil. Response to treatment and clinical presentation may vary significantly. We assessed serum levels of brain-derived neurotrophic factor (BDNF), glial cell line-derived neurotrophic factor (GDNF), nerve growth factor (NGF), neurotrophin (NT)-3, and NT-4/5 in patients with active TR, before and after TR treatment. Methods: Twenty patients with active lesion and 15 healthy controls were enrolled in the study. Serum concentration of neurotrophic factors was determined by enzyme-linked immunosorbent assay. Results: BDNF levels were significantly higher in patients before treatment when compared with controls (p = 0.0015). There was no significant difference in pro-BDNF, NGF, GDNF, NT-3, and NT-4/5 levels between TR patients and controls. Treatment did not affect the levels of these factors. Conclusion: BDNF may be released in the context of the active TR inflammatory response.

Revisiting the neuropsychiatry of Huntington's disease / Revisitando a neuropsiquiatria da doença de Huntington

ABSTRACT Huntington's disease (HD) is an autosomal dominant neurodegenerative disease classified under the choreas. Besides motor symptoms, HD is marked by cognitive and behavioral symptoms, impacting patients' functional capacity. The progression of cognitive impairment and neuropsychiatric symptoms occur in parallel with neurodegeneration. The nature of these symptoms is very dynamic, and the major clinical challenges include executive dysfunction, apathy, depression and irritability. Herein, we provide a focused updated review on the cognitive and psychiatric features of HD.

RESUMO A doença de Huntington (DH) é uma doença neurodegenerativa autossômica dominante classificada entre as coreias. Além de sintomas motores, a DH é caracterizada por sintomas cognitivos e comportamentais que impactam na capacidade funcional dos pacientes. A progressão dos sintomas neuropsiquiátricos e déficits cognitivos ocorre paralelamente à neurodegeneração. A natureza desses sintomas é muito dinâmica, sendo que os desafios clínicos mais comuns incluem disfunção executiva, apatia, depressão e irritabilidade. O presente artigo apresenta uma revisão atualizada sobre as manifestações cognitivas e psiquiátricas da DH.

Early changes in adipokines from overweight to obesity in children and adolescents / Alterações precoces nos níveis de adipocinas de sobrepeso para obesidade em crianças e adolescentes

Abstract Objective: Childhood obesity has been associated with metabolic syndrome and cardiovascular diseases. This study aimed to compare plasma levels of traditional metabolic markers, adipokines and soluble tumor necrosis factor receptor type 1 (sTNFR1) in overweight, obese and lean children. We also assessed the relationships of these molecules with classical metabolic risk factors. Methods: This study included 104 children and adolescents, which were grouped as: lean (n = 24), overweight (n = 30), and obese subjects (n = 50). They were subjected to anthropometrical, clinical and laboratorial measurements. All measurements were compared between groups. Correlation analyses were also performed to evaluate the association between clinical data, traditional metabolic markers, adipokines and sTNFR1. Results: Fasting glucose, insulin, homeostatic model assessment of insulin resistance (HOMA-IR), LDL-cholesterol and triglycerides were comparable in lean, overweight and obese subjects. Plasma levels of sTNFR1 were similar in lean and overweight subjects, but significantly increased in obese group. Leptin, adiponectin and resistin levels did not differ when overweight were compared to obese subjects. However, all adipokines differed significantly when lean subjects were compared to overweight and obese individuals. Plasma levels of adiponectin were negatively correlated with body mass index (BMI), whereas leptin, resistin and sTNFR1 concentrations positively correlated with BMI. Conclusion: Our results showed significant differences in circulating levels of the evaluated markers when lean, overweight and obese individuals were compared, suggesting that these biomarkers may change from lean to overweight and from overweight to obesity.

Resumo Objetivo: A obesidade na infância tem sido associada à síndrome metabólica e a doenças cardiovasculares. O objetivo deste estudo foi comparar níveis plasmáticos de marcadores metabólicos tradicionais, adipocinas e do receptor solúvel de fator de necrose tumoral tipo 1 (sTNFR1) em crianças com sobrepeso, obesas e magras. Também avaliamos as relações dessas moléculas com fatores de risco metabólico clássicos. Métodos: Este estudo incluiu 104 crianças e adolescentes, agrupados da seguinte forma: indivíduos magros (n = 24), com sobrepeso (n = 30) e obesos (n = 50). Eles foram submetidos a medições antropométricas, clínicas e laboratoriais. Todas as medições foram comparadas entre os grupos. Também foram feitas análises de correlação para avaliar a associação entre dados clínicos, marcadores metabólicos tradicionais, adipocinas e sTNFR1. Resultados: Glicemia de jejum, insulina, modelo de avaliação da homeostase da resistência à insulina (HOMA-IR), colesterol LDL e triglicerídeos foram comparáveis em indivíduos magros, com sobrepeso e obesos. Os níveis plasmáticos de sTNFR1 foram similares em indivíduos magros e com sobrepeso, porém significativamente maiores no grupo obeso. Os níveis de leptina, adiponectina e resistina não diferiram quando indivíduos com sobrepeso foram comparados aos obesos. Contudo, todas as adipocinas diferiram significativamente quando indivíduos magros foram comparados a indivíduos com sobrepeso e obesos. Os níveis plasmáticos de adiponectina estavam negativamente correlacionados ao índice de massa corporal (IMC), ao passo que as concentrações de leptina, resistina e sTNFR1 estavam positivamente correlacionadas ao IMC. Conclusão: Nossos resultados mostraram diferenças significativas nos níveis circulantes dos marcadores avaliados ao comparar indivíduos magros, com sobrepeso e obesos. Isso sugere que esses biomarcadores poderão mudar de indivíduos magros para indivíduos com sobrepeso e de indivíduos com sobrepeso para obesos.

Characterization of an experimental model of progressive renal disease in rats

ABSTRACT PURPOSE: To characterize an experimental model of progressive renal disease induced by different degrees of nephrectomy in rats. METHODS: Eighty male Wistar rats were divided into four experimental groups (n=20/group): sham surgery (control group), progressive degrees of nephrectomy leading to mild uremia (group 1), moderate uremia (group 2) and severe uremia (group 3). Ten animals of each group were followed for two or four weeks. At the end, blood and 24-hour urine samples were collected to determine renal function parameters. Urine output and water and food intake were daily monitored. RESULTS: In rats of group 1, serum levels of creatinine and urea and microalbuminuria were increased, while reduced creatinine clearance (p<0.05, compared with control group), without changing blood pressure. Animals of group 2 had more accentuated alterations: increases in urinary output, blood pressure, serum concentrations of urea, creatinine, sodium, potassium, and in microalbuminuria, and reduction of creatinine clearance (p<0.05). Group 3 exhibited even more increased serum concentrations of urea, creatinine, sodium and potassium, blood pressure and microalbuminuria, and decreased creatinine clearance (p<0.05) in comparison with control group and unilateral nephrectomy. CONCLUSION: Progressive nephrectomy in rats seems to be useful to study the physiopathology of chronic kidney disease and its mechanisms of progression.

Frequency of overweight and obesity in children and adolescents with autism and attention deficit/hyperactivity disorder / Frequência de sobrepeso e obesidade em crianças e adolescentes com autismo e transtorno do déficit de atenção/hiperatividade

To assess the frequency of overweight and obesity in children and adolescents with autism spectrum disorder (ASD) and with attention deficit/hyperactivity disorder (ADHD) and their parents, in comparison with children and adolescents without developmental disorders. Methods: Anthropometric measures were obtained in 69 outpatients with ASD (8.4±4.2 years old), 23 with ADHD (8.5±2.4) and 19 controls without developmental disorders (8.6±2.9) between August and November 2014. Parents of patients with ASD and ADHD also had their anthropometric parameters taken. Overweight was defined as a percentile ≥85; obesity as a percentile ≥95; and underweight as a percentile ≤5. For adults, overweight was defined as a BMI between 25 and 30kg/m2 and obesity as a BMI higher than 30kg/m2. Results: Children and adolescents with ASD and ADHD had higher BMI percentile (p<0.01) and z-score (p<0.01) than controls, and increased frequency of overweight and obesity (p=0.04). Patients with ASD and ADHD did not differ between them in these variables, nor regarding abdominal circumference. Parents of children with ASD and ADHD did not differ between themselves. Conclusions: Children and adolescents with ASD and ADHD are at a higher risk of overweight and obesity than children without developmental problems in the community.

Avaliar a frequência de sobrepeso e obesidade em crianças e adolescentes com transtorno do espectro do autismo (TEA) e transtorno do déficit de atenção/hiperatividade (TDAH) e em seus pais, em comparação com crianças e adolescentes da comunidade sem transtornos do desenvolvimento. Métodos Medidas antropométricas foram coletadas de 69 pacientes com TEA (8,4±4,2 anos), 23 com TDAH (8,5±2,4) e 19 controles sem transtornos desenvolvimentais (8,6±2,9) entre agosto e novembro de 2014. Os pais dos pacientes com TEA e TDAH também foram avaliados em relação aos parâmetros antropométricos. Sobrepeso foi definido como percentil ≥85; obesidade como percentil ≥95; e baixo peso como percentil ≤5. Para os adultos, sobrepeso foi definido como IMC entre 25 e 30kg/m2 e obesidade, IMC acima de 30kg/m2. Resultados Crianças e adolescentes com TEA e TDAH exibiram maior percentil (p<0,01) e escore-z (p<0,01) do IMC em relação aos controles, bem como frequência mais elevada de sobrepeso e obesidade (p=0,04). Os pacientes com TEA e TDHA não diferiram entre si quanto a essas variáveis ou quanto à circunferência abdominal. Os pais das crianças com TEA e TDAH também não diferiram entre si. Conclusões Crianças e adolescentes com TEA e TDAH estão em maior risco de ter sobrepeso e obesidade em relação a crianças da comunidade sem problemas do desenvolvimento.

Persistent Sydenham’s chorea is not associated with sustained lymphocyte dysfunction / A coreia de Sydenham persistente não está associada à disfunção sustentada de linfócitos

The mechanisms involved in the symptoms of Sydenham’s chorea (SC) remain obscure. Taking into account the autoreactive antibody-mediated hypothesis of SC pathogenesis, the persistence of chorea may be associated with increased levels of B1 lymphocytes and other lymphocyte subsets. We evaluated lymphocyte subsets, including B1 and T cells, in patients with remitted (RSC) and persistent (PSC) SC by flow cytometry. Our results showed neither difference in the frequency of T and B lymphocytes subpopulations nor in their activation and functional states. These findings undermine the view of PSC as a sustained cytotoxic cellular-mediated condition. Alternative mechanisms may explain the pathogenesis of PSC.

Os mecanismos subjacentes aos sintomas da coreia de Sydenham (CS) permanecem desconhecidos. Considerando-se a hipótese de que a patogênese da CS é mediada por anticorpos autorreativos, a persistência da coreia está provavelmente associada a níveis aumentados de linfócitos B1 e outros subtipos de linfócitos. No presente trabalho, foram avaliados subtipos de linfócitos B e T em pacientes com CS em remissão (CSR) e persistente (CSP), por citometria de fluxo. Nossos resultados demonstraram que não há diferença na frequência das subpopulações de linfócitos T e B circulantes e no perfil de ativação e estado funcional dessas células. Esses resultados enfraquecem a hipótese de que a CSP seja uma condição imune sustentada mediada por células citotóxicas. São necessários estudos que investiguem mecanismos alternativos que expliquem a patogênese da CSP.

Propriedades psicométricas da Escala de Responsividade Social-2 para Transtornos do Espectro Autista / Psychometric properties of the Social Responsiveness Scale-2 (SRS-2) for Autism Spectrum Disorder

Objetivo O objetivo deste trabalho foi avaliar as propriedades psicométricas da versão em português da Escala de Responsividade Social-2 (ERS-2) para crianças e adolescentes com transtorno do espectro autista (TEA). Métodos A ERS-2 foi respondida pelos pais de 90 pacientes com TEA e 25 controles saudáveis. Análises quanto à validade discriminante, índices de confiabilidade e separação, de adequação e calibração dos itens pelo modelo Rasch foram realizadas. Resultados A ERS-2 demonstrou boa consistência interna (alfa de Cronbach = 0,952), um ponto de corte de 41, sensibilidade de 96,8%, especificidade de 100% e valor preditivo negativo de 99,9% para a identificação de TEA. As subescalas apresentaram, de forma geral, adequação ao modelo. No entanto, alguns itens se apresentaram pouco consistentes do ponto de vista estatístico (correlação item-total negativas e misfitting). O mapa de itens mostrou má cobertura da variável latente, especialmente no espectro mais leve do TEA. Conclusão Os resultados deste estudo mostraram que a versão em português da ERS-2 pode ser utilizada como ferramenta de triagem para o reconhecimento de TEA em crianças e adolescentes brasileiros. A escala pode ter versões futuras aprimoradas com a substituição dos itens com pior desempenho.

Objective The purpose of this research was to assess the psychometric properties of the Portuguese version of the Social Responsiveness Scale-2 (SRS-2) for children and adolescents with autism spectrum disorder (ASD). Methods Parents of 90 patients with ASD and 25 healthy controls responded to the SRS-2. Analyses about the discriminant validity, reliability and separation indexes, fitness and items calibration according to Rasch model were carried on. Results SRS-2 showed good internal consistency (Cronbach's alpha = 0.952), a cutoff score of 41, sensitivity of 96.8%, specificity of 100%, and negative predictive value of 99.9% for the diagnosis of ASD. The subscales generally fitted the model. However, some items presented suboptimal statistics performance (negative item-total correlation and misfitting). The item map showed that the latent variable was not entirely covered by the items, especially on the mildest end of the autistic spectrum. Conclusion The results of this study showed that the Portuguese version of SRS-2 can be used as a screening tool to improve the recognition of ASD in Brazilian children and adolescents. The scale might have improved versions in the future with the substitution of items with worse performance.

Saúde da gestante e do feto: ingestão de micronutrientes essenciais versus utilização de substâncias prejudiciais - um estudo em Belo Horizonte (MG) / Pregnant and fetus' health: intake of essential micronutrients versus use of harmful substances: a study in Belo Horizonte (MG)

O presente estudo avaliou a ingestão de alimentos que contêm micronutrientes essenciais, especialmente ferro e ácido fólico e a utilização de álcool, cigarro e medicamentos por gestantes residentes em Belo Horizonte e região metropolitana (MG). Foi realizado um estudo transversal observacional com 51 gestantes, feito através de um questionário de auto-preenchimento envolvendo avaliação da frequência de consumo de alimentos fontes de ferro e ácido fólico, além de outros micronutrientes. Além disso, foi avaliado o uso de adoçantes, cigarro, bebida alcoólica e medicamentos. Observou-se um consumo considerável de carne, ovo, feijão e laranja como fontes de ferro e ácido fólico e um baixo consumo de fontes de zinco e magnésio. Houve uma alta ingestão de cafeína e consumo restrito de medicamentos. Apenas um relato de consumo de álcool e nenhum de cigarro. Dentre as entrevistadas, 65% utilizaram suplementação de ferro e 61% suplementação de ácido fólico. Somente 20% das participantes tiveram acompanhamento com profissional nutricionista. Concluímos que um número considerável de gestantes não estavam em uso de suplementação de ferro e ácido fólico (cerca de um terço das entrevistadas). O relato de consumo de alimentos fontes de micronutrientes como zinco e magnésio foi baixo. Evidencia-se, assim, a necessidade de programas e ações informando a importância de uma alimentação adequada durante a gestação, especialmente a utilização da suplementação de ferro e ácido fólico, bem como da não utilização de substâncias potencialmente prejudiciais ao feto

The present study has evaluated the intake of foods containing essential micronutrients, especially iron and folic acid and the use of alcohol, tobacco and drugs by pregnant women who live in Belo Horizonte (MG). It was performed a cross-sectional study with 51 pregnant women, involving dietary assessment using food frequency questionnaire containing foods which are sources of iron and folic acid, besides other micronutrients. Further, it was analyzed the use of sweeteners, cigarettes, alcohol and medicines. We have observed a considerable consumption of meat, eggs, beans and orange as sources of iron and folic acid. There was high intake of caffeine and restricted consumption of medicines. Only one participant reported alcohol consumption and no one reported cigarette use. Among the interviewed, 65% were in use of supplemental iron and 61% supplemental folic acid. Only 20% of the participants were supervised by professional nutritionist. A considerable number of pregnant didn't use any iron and folic acid supplement (about a third of the participants). The consumption of foods containing micronutrients such as zinc and magnesium was low. It is evident, therefore, the need for programs and actions indicating the importance of an adequate diet during pregnancy, especially the use of iron and folic acid supplementation, as well as the non-use of potentially harmful substances to the fetus

Complexidade do regime terapêutico prescrito para idosos / Complexity of therapeutic regimens prescribed for elderly retirees, Belo Horizonte/MG, Brazil

OBJETIVO: Analisar fatores associados à complexidade do esquema terapêutico em prescrições de medicamentos para idosos, em Belo Horizonte (MG). MÉTODOS: Inquérito domiciliar, com idosos selecionados por amostragem aleatória simples, a partir do cadastro do INSS. O Índice de Complexidade Terapêutica (ICT), medida direta das ações necessárias para administrar o medicamento, foi obtido de informações contidas na última prescrição. Foram realizadas análises univariada e bivariada dos dados para identificar fatores associados ao ICT. RESULTADOS: Dos 667 entrevistados, 56,5 por cento apresentaram prescrição que atendia aos critérios de inclusão. A maioria (69,2 por cento) era do sexo feminino com idade média de 72,4 anos. 35,5 por cento consideravam seu estado de saúde bom ou muito bom e 37,4 por cento relataram cinco ou mais doenças. Nos 15 dias anteriores à entrevista, foram utilizados 1873 medicamentos (média=5,1), desses, 942 constavam nas prescrições analisadas (média=2,5). Para o mesmo período, 22,3 por cento dos entrevistados deixaram de usar algum medicamento prescrito. O ICT encontrado variou de 1 a 24 (média=6,1). Número de medicamentos prescritos (>2), menor escolaridade, pior percepção de saúde e menor valor do benefício recebido foram associados positivamente à maior complexidade (p<0,05). Observou-se associação entre maior complexidade do regime e não uso de algum medicamento nos últimos 15 dias (p=0,034) CONCLUSÃO: Idosos com piores condições socioeconômicas e de saúde parecem mais propensos a receber esquemas terapêuticos mais complexos. Terapias mais complexas estão associadas ao menor cumprimento do tratamento proposto, sendo um importante aspecto a se considerar na atenção à saúde do idoso. A simplificação da terapia pode melhorar o autocuidado entre idosos.

OBJECTIVE: To examine factors associated with therapeutic regimen complexity of drug prescriptions for elderly people in Belo Horizonte, Minas Gerais, Brazil. METHODS: A household survey of elderly people selected by simple random sampling from Brazil's social security register. The medication complexity index (MCI), a direct measurement of actions required to administer medication, was derived from information in the latest prescription. Univariate and bivariate analyses were performed to identify factors associated with the MCI. RESULTS: Of the 667 interviewees, 56.5 percent had prescriptions meeting the inclusion criteria; most (69.2 percent) were females aged 72.4 years (mean); 35.5 percent self-rated their health good or very good; and 37.4 percent reported five or more diseases. In the 15 days prior to interview, 1873 drugs were used (mean=5.1), of which 942 appeared on the prescriptions examined (mean=2.5). Over the same period, 22.3 percent of interviewees failed to use some prescribed drug. The MCI ranged from 1 to 24 (mean=6.1). Number of drugs prescribed (>2), less schooling, worse perception of health and a lower benefit payment associated positively with greater complexity (p<0.05). An association was observed between regimen complexity and failure to use some drug in the preceding 15 days (p=0.034). CONCLUSION: Elderly people in worse socio-economic and health conditions seem more likely to receive more complex therapeutic regimens, which are associated with non-compliance to the proposed treatment. This is an important consideration in the healthcare of elderly. Simplification of therapy could aid self-care among the elderly.